為了讓面板保持年輕、對抗衰老，人類想出很多手段。

現在科學家找到一種新方法，讓 53 歲面板細胞年輕 30 歲，直接重返青春。而且這一次不侷限於小鼠研究，實驗中真正使用了人類細胞。

相關論文目前已被 eLife 期刊接收，儘管全文還沒有正式發表，已經受到了相關學者的重視。

精確細胞重程式設計

這次研究使用的方法被稱為細胞重程式設計。

這個領域的一個重大突破，是 2012 年諾貝爾生理醫學獎成果，人工誘導多能幹細胞 (iPSC)。

簡單來說，通過病毒載體把 4 個轉錄因子組合轉入普通細胞，能把它們重新誘導成幹細胞。理論上這些誘匯出的幹細胞就像胚胎幹細胞一樣，有能力重新分化成各種型別的細胞。

但當時的技術還不夠成熟，只能一口氣消除細胞所有分化特徵，並未掌握穩定的再分化手段，誘導過程也比較緩慢，難以真正應用到醫學治療。

△諾獎得主山中伸彌

這一次，來自英國劍橋巴布拉漢研究所 (Babraham Institute) 的科學家在重程式設計中找到精確的平衡點，讓細胞重返年輕之後還能恢復原本的功能。

此次研究物件是人類面板中的成纖維細胞，這種細胞負責分泌膠原蛋白，在傷口癒合中也有重要作用。

具體方法，先給衰老的成纖維細胞轉入山中伸彌發現的 4 種轉錄因子，10-17 天左右進入成熟期後，再把這些因子移除，讓細胞恢復正常狀態。

在中間階段，成纖維細胞的形態和基因表達水平發生變化，去除後再次回到成纖維細胞狀態。

一通操作下來，使用表觀遺傳時鐘和基因轉錄物讀數兩種方法測量，重程式設計後的細胞大致與年輕了 30 歲的細胞特徵匹配。

在體外傷口癒合實驗中，也觀察到重程式設計細胞恢復了活力，能分泌更多膠原蛋白，遷移到傷口的速度也加快。

在後續對比試驗中，研究人員發現讓轉錄因子表達 13 天是最佳平衡點。

這種新方法被命名為 MPTR (成熟期瞬時重程式設計，Maturation phase transient reprogramming)。

應用前景不只面板

論文一作、博士後 Diljeet Gill 表示，這項研究的意義並不侷限於面板。

他們在研究中觀察到，該方法也能對細胞衰老引起的其他疾病產生影響，比如讓阿爾茨海默病相關的 APBA2 基因和白內障相關的 MAF 基因轉錄指標向年輕方向改變。

研究組下一步的研究目標，就是繼續驗證新方法能否在其他種類細胞上覆制。

△ 你猜 Gill 博士現在多大歲數？

論文地址：

https://elifesciences.org/articles/71624

參考連結：

https://www.babraham.ac.uk/news/2022/04/new-technique-rewinds-age-skin-cells-30-years