2018年11月12日，上海 -- 健能隆醫藥控股有限公司，今天宣佈，一項旨在評估F-652治療酒精性肝炎（AH，Alcoholic Hepatitis）患者的安全性和有效性的開放，及劑量遞增的臨床IIa試驗的研究結果，在舊金山舉辦的美國肝病研究學會（AASLD, The American Association for the Study of Liver Diseases）大會上公佈。經F-652治療的酒精性肝炎患者在第42天的所有檢測指標均顯示出有效性，無嚴重不良事件（SAE, Serious Adverse Event）。

這項研究是由梅奧診所(Mayo Clinic)的胃腸道病,肝病和內科主任Vijay Shah教授組織並實施的。該臨床IIa期研究是一項開放，劑量爬坡研究。在試驗的第1天和第7天，分別按10,30和45μg/kg（每組n = 6）F-652劑量，對患有中度酒精性肝病患者（MELD：11-20）和重度酒精性肝病患者（MELD：21-28）治療給藥。在給藥後的第42天，評價F-652的安全性和耐受性。並通過Lillie評分，MELD評分體系評價F-652的有效性。該研究還包括測定血液生物指標水平包括：膽紅素，氨基轉移酶，血漿細胞外囊泡（EV）和多種炎性細胞因子，以及F-652的藥代動力學。

研究結果顯示，在用F-652治療的酒精性肝炎患者中，在第42天的MELD評分，總膽紅素，谷丙轉氨酶（ALT）穀草轉氨酶(AST)的檢測值與基線相比顯著降低。重度酒精性肝炎的受試者在第42天的MELD評分有顯著改善。18例患者中的15例（15/18，佔比83%）患者的Lille評分≤0.45（定義為應答者）。第一次給藥後F-652的半衰期為85±16小時。細胞外囊泡計數在第28天顯著下降，與MELD評分下降平行發生。多種細胞因子分析顯示：IL-8，MCP-1，CRP，IL-6等炎症標誌物下調；而血管生成素2，FGF-β，PDGF-AA和PDGF-BB等再生標誌物上調。沒有與研究藥物有關的意外嚴重不良反應。總之，F-652治療急性酒精性肝炎，顯示出良好的安全性，並降低Lillie評分和MELD評分顯示出初步的療效，並和患者血液炎症標誌物的降低，以及再生標誌物的增加相關。

Vijay Shah教授表示，針對酒精性肝炎的創新葯物有很大的臨床需求。該試驗結果令人鼓舞。並認為這是推動F-652進入更大樣本的臨床試驗的基礎，並向酒精性肝炎患者提供這種新葯物的重大一步。健能隆首席醫療官William Daley博士表示：“F-652的IIa期試驗結果對健能隆的雙分子平臺（DikineTM）來說是一項重大成就。這項研究結果進一步表明健能隆為患者帶來創新生物藥的能力。“

健能隆公司執行長兼首席科學官，嚴孝強博士強調：“我們非常感謝轉化研究及推進酒精性肝炎治療聯盟（Translational Research and Evolving Alcoholic Hepatitis Treatment, TREAT Consortium），美國國家酒精濫用和酒精中毒研究所（NIAAA, National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism）和美國國立衛生研究院（NIH, National Institutes of Health）為急性酒精性肝炎患者開發更好的治療方案所提供的科學支援。 F-652是首創的（first-in-class）生物藥物，有潛力解決包括急性酒精性肝炎在內的多種未滿足臨床需求（unmet medical needs）。本項研究是F-652從實驗室到病床

關於酒精性肝炎

酒精性肝病（Alcoholic Liver disease, ALD）是與酒精相關的疾病發病和死亡的主要原因，其中酒精性肝炎是從脂肪肝到酒精性肝炎、肝硬化和肝細胞癌的連續惡化過程中的一個階段。急性酒精性肝炎的30天死亡率為15-20％，是全球經濟的重大負擔。在美國，約有500萬患有酒精性肝病的患者。酒精性肝炎是與長期大量攝入酒精有關的進行性發炎性肝損傷的綜合徵。重度患者會出現亞急性發熱，肝腫大，白細胞增多，肝功能明顯受損（例如黃疸，凝血功能障礙）和門靜脈高壓症（例如腹水，肝性腦病，靜脈曲張出血）的表現。

關於F-652

F-652是在無血清培養條件下由CHO細胞表達產生的，是由兩個人白細胞介素22（IL-22）和人IgG2-Fc組成的重組融合蛋形成重組人rhIL-22雙分子。F-652利用健能隆專有的雙分子技術平臺（Dimeric Cytokine, DiKineTM），產生出類似免疫球蛋白的二聚體結構，達到更長的半衰期和增強的生物學活性。該候選產品旨在用於治療組織損傷和免疫炎性疾病，包括移植物抗宿主病（GvHD, graft-versus-host disease），急性酒精性肝炎（AH, Alcoholic Hepatitis）和急性胰腺炎(AP, Acute Pancreatitis )等。

關於健能隆公司

健能隆醫藥技術（上海）有限公司（Generon）是一家位於中國上海的領先生物技術公司，專注於為全球患者開發創新生物療法。健能隆生物醫藥承載母公司億帆醫藥大分子生物藥的全部業務。